招商证券RAS靶向治疗报告：daraxonrasib改写胰腺癌标准，中国资产成第二极（附报告下载）

招商证券2026年8月5日发布《创新药行业深度研究——RAS靶向治疗：四十年不可成药的终结，与终结之后的治疗格局演化》，聚焦RevMed的daraxonrasib以OS HR 0.40改写二线转移性胰腺癌治疗标准这一里程碑事件。报告判断：二线归属已定，但一线、联合、跨瘤种三块最大的价值区间格局未定，数百亿美元赛道正沿治疗窗重新分配。本文梳理报告核心数据与结论，拆解RAS赛道的临床拐点、技术路线之争与中国资产的卡位机会。

一、报告发布背景与行业现状

RAS（KRAS/NRAS/HRAS）是人类癌症中突变频率最高的原癌基因家族，约30%的实体瘤由其驱动，KRAS占绝大多数并集中于三大瘤种：胰腺癌（PDAC，约90% KRAS突变）、结直肠癌（CRC，约50%）、非小细胞肺癌（NSCLC，约30%）。RAS曾因表面缺乏传统小分子结合口袋而被视为"不可成药"靶点——2021年首个KRAS G12C抑制剂sotorasib获批，完成了从0到1的突破；而2026年，RevMed的daraxonrasib在RAS G12突变二线mPDAC临床III期RASolute 302中取得mOS近乎翻倍的生存获益，RAS赛道迎来从"可成药"到"可改变生存"的真正临床拐点。

PDAC是RAS领域的"纯合模型"，也是检验RAS抑制剂价值的核心战场。按美国NCI最新SEER数据，胰腺癌总体5年相对生存率仅13.7%；约51%的患者确诊时已发生远处转移，5年生存率仅3.4%；2026年预计新增67,530例、死亡52,740例，死亡人数与新发人数非常接近。临床上PDAC的残酷在于三点叠加：发现即晚期（约60%初诊即转移性，术后2年内复发率约75%）、症状负担极重（恶病质、梗阻性黄疸、血栓事件）、体能储备耗尽极快（超过一半转移性患者在一线化疗后无法进入二线）。

二、核心数据结论

报告用五组关键数字定义RAS赛道的竞争格局与投资价值：

daraxonrasib三期临床：mOS 13.2个月 vs 6.6个月（HR=0.40），死亡风险下降60%——RASolute 302在RAS G12突变二线mPDAC中，12个月生存率达53.3%（vs 18.7%），mPFS由3.5个月延长至7.3个月（HR=0.45），ORR由11.8%提升至33.2%，疗效深度、无进展生存和总生存获益形成一致验证，首次在III期层面充分验证多选择性RAS(ON)抑制可显著改写二线mPDAC自然病程。

MTAP缺失-PRMT5合成致死联合：经治PDAC取得92% ORR、90%六个月PFS率——vopimetostat联合daraxonrasib在MTAP缺失、RAS突变经治PDAC中，12例可评估患者92% ORR（11/12）、100% DCR；合并NSCLC瘤种15例患者中14例缓解（ORR 93%），显著高于daraxonrasib单药二线PDAC的33.2% ORR，MTAP缺失有望成为定义RAS联合治疗高获益人群的关键标志物。

截至2026年6月，pan-RAS约14个、pan-KRAS约18个、G12D约12个、G12C约11个在研资产，约40%来自中国——RAS已从单靶点变成赛道群，但这不是赢家通吃的市场，而是会按突变、瘤种、线数、联合策略切分成多个生态位的市场：二线胰腺癌已定，G12C肺癌进入"第二代覆盖第一代"换代期，一线胰腺癌是最拥挤战场（至少7项III期）。

daraxonrasib安全性：皮疹发生率85%、口腔炎53%、腹泻58%，36%患者需减量——多选择性RAS(ON)抑制在扩大突变谱覆盖的同时波及正常组织WT RAS信号，1.2%永久停药率证明毒性总体可管理，但也意味着下一代突变选择性RAS(ON)抑制剂仍有通过减少WT RAS抑制、拓宽治疗窗的明确改进空间。

中国市场：劲方GFH375率先进入口服G12D抑制剂临床III期，恒瑞HRS-4642领跑一线G12D PDAC注册——中国已成为全球RAS创新第二极，按中国原创资产口径约占2026年ASCO直接RAS药物临床摘要的三至四成，国内已有四款KRAS G12C抑制剂获批上市。

三、技术路线与竞争格局：从单靶点到赛道群

ON/OFF状态决定RAS抑制剂的靶点池、组合需求与治疗窗。KRAS并非静态"常开"蛋白，而是在GDP结合的OFF态与GTP结合的ON态间持续循环。OFF态抑制剂（sotorasib、adagrasib及四款国产G12C）需要KRAS处于GDP结合构象才能结合SII-P口袋，有效性上限由"多少比例的KRAS分子处于OFF态"决定（G12C约25%）；ON态分子胶直接捕获活性RAS-GTP，可同步压制反馈激活的WT RAS；双态（ON/OFF）抑制剂（GFH375、HRS-4642、JAB-23E73等）尝试两类都占，是2024年之后新分子的重要探索方向。

3.1 瘤种格局：PDAC、NSCLC与CRC的分化

PDAC是RAS高依赖的"纯合模型"，daraxonrasib已在二线改写治疗标准，G12D成为一线胰腺癌最具吸引力的细分赛道。NSCLC约30%非鳞癌携带KRAS突变，G12C之外（G12D约15%、G12V约19%）在2026年前完全没有获批靶向选择，是实体瘤中最大的没有有效靶向治疗的驱动基因亚组；一线难点在于KEYNOTE-189化疗+免疫的强对照（mOS 22.0个月），靶向药需能与免疫治疗全剂量联用。CRC是市场规模最大的市场（美国RAS突变人群约7.4万例/年），但RAS依赖度低、EGFR反馈主导、对照臂天花板高，daraxonrasib单药在RAS突变CRC的ORR仅9%，必须联合抗EGFR抗体（ORR可提升至30-60%）。

3.2 全球核心资产对比

RevMed以III期生存获益确立pan-RAS(ON)分子胶的临床标杆，市值约410亿美元，未来12-24个月赔率关注长期耐受性与1L排序落地。Erasca的ERAS-0015在32mg QD剂量下2L+ KRAS G12X胰腺癌未确认ORR达57%，但样本小且以未确认缓解为主；Astellas的setidegrasib（ASP3082）是KRAS G12D蛋白降解路线全球领跑者，已在一线G12D mPDAC启动逾600例全球III期；Incyte的INCB161734（ON/OFF双态G12D）在经治mPDAC中ORR达37%、DCR 78%，直接瞄准一线前线市场。

四、中国资产：全球RAS创新第二极

中国企业已完成G12C商业化的第一阶段积累，并在下一代资产中展现出更强的全球竞争力。劲方医药是国内覆盖KRAS G12C、G12D及泛RAS全机制谱系的平台型标的：fulzerasib（达伯特）为国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂（信达商业化并纳入医保）；GFH375是全球首个进入III期的口服ON/OFF双态选择性G12D抑制剂，已获国内PDAC、NSCLC两项突破性疗法认定及FDA两项快速通道资格，海外权益授权Verastem；GFH276以非降解性分子胶的CypA三复合物机制切入泛RAS(ON)，将于2026 ESMO首次公布临床数据，有望成为daraxonrasib同源机制的泛RAS平台挑战者。

加科思以JAB-23E73授权阿斯利康（总额约20亿美元）完成出海验证，该药是全球首个完成剂量爬坡并公布I期数据的泛KRAS抑制剂，可同时抑制RAS活性与非活性状态；glecirasib（戈来雷塞）的NDA已在国内获批，并以与SHP2抑制剂联用、联合西妥昔单抗等拓展适应症。恒瑞医药构建G12D、G12C、pan-RAS、pan-KRAS及KRAS疫苗全路径矩阵，核心的G12D上形成"静脉一代—口服次世代—RAS(ON)三代"迭代纵深，HRS-4642以同类G12D中较优的一线胰腺癌数据构成近期价值锚。贝达药业的BPI-572270（泛RAS(ON)分子胶）已进入I/II期，并布局多KRAS降解剂形成机制互补；百济神州的BG-85738是可穿透血脑屏障的pan-RAS(ON)抑制剂（小鼠脑暴露比Kp,uu达39%），为RAS突变NSCLC脑转移场景提供差异化机制。

五、投资主线与FAQ

报告的落点清晰：聚焦"已验证的全球标杆、进入注册临界点的中国资产，以及biomarker驱动的联合增量"。全球维度，RevMed凭借daraxonrasib确立pan-RAS(ON)临床标杆，并加速向一线PDAC、围手术期及NSCLC拓展——daraxonrasib的FDA审评、跨瘤种RASolve 301及一线/围手术期RASolute 303/304构成连续催化链。中国维度，HRS-4642与GFH375的注册研究推进构成近期价值锚，GFH276、JAB-23E73及其他pan-RAS/pan-KRAS新机制资产提供中长期估值弹性，建议重点关注劲方医药、加科思、恒瑞医药、贝达药业、百济神州。2026年下半年将迎来G12D、G12C联合免疫及pan-KRAS的早期人体数据，2027年起竞争转向临床III期读出，决定靶向RAS能否从后线精准治疗前移至一线标准治疗。

报告同步提示两大风险：新药研发不及预期风险（临床入组进度、疗效与安全性数据不确定）和政策风险（国谈、集采、医保及创新药审评政策变化）。RAS赛道未来三年的核心价值跃迁，首先来自二线PDAC单药确证向一线及早期疾病扩张、G12D资产的注册兑现，以及广谱抑制剂治疗窗的持续优化——MTAP缺失-PRMT5合成致死联合则为精准联合骨干升级提供额外上行空间。

常见问题解答（FAQ）

Q1：为什么说RAS是"四十年不可成药"的靶点？RAS表面缺乏传统小分子可结合的深口袋，过去被认为不可成药。2021年首个KRAS G12C抑制剂sotorasib获批实现从0到1突破；2026年daraxonrasib以OS HR 0.40改写二线mPDAC治疗标准，证明直接靶向RAS不仅能"成药"，还能"改变生存"，完成从概念验证到临床拐点的跨越。

Q2：daraxonrasib的疗效数据好在哪？RASolute 302三期显示：二线mPDAC患者mOS 13.2个月 vs 化疗6.6个月，死亡风险下降60%；12个月生存率53.3% vs 18.7%；mPFS和ORR同步显著改善。代价是WT RAS相关毒性——皮疹85%、口腔炎53%、腹泻58%，36%患者减量，为下一代更宽治疗窗药物留出空间。

Q3：RAS赛道现在竞争最激烈的是哪个细分？一线胰腺癌（至少7项III期在研）；G12D是唯一同时具备大人群、好治疗窗与多家竞争的细分（RevMed zoldonrasib领跑，中国GFH375、HRS-4642贴身竞速）；G12V与CRC是两块尚未被解决的"硬骨头"。

Q4：中国公司在RAS赛道有什么机会？中国约占全球RAS在研资产的40%，已形成"分子创新—临床推进—商业化承接"完整梯队。劲方GFH375（全球首个进入III期的口服G12D抑制剂）、恒瑞HRS-4642（一线G12D PDAC注册领先）构成近期价值锚；GFH276、JAB-23E73等pan-RAS/pan-KRAS新机制提供中长期弹性。推荐关注劲方医药、加科思、恒瑞医药、贝达药业、百济神州。

Q5：MTAP缺失联合策略意味着什么？MTAP常与CDKN2A共缺失，使肿瘤对残余PRMT5活性形成选择性依赖。vopimetostat（PRMT5抑制剂）联合daraxonrasib在MTAP缺失经治PDAC中取得92% ORR，远超单药33.2%，显示RAS治疗正从"广覆盖靶向"升级为"分子分层下的深度缓解"——MTAP缺失有望成为连接pan-RAS与G12D两条主线的关键生物标志物，公司计划2026下半年完成一线MTAP缺失PDAC III期方案设计。