ADC药物投融资及研发趋势分析M医药魔方投融资数据产品部2024.6.28医药魔方数据智略与咨询Data Inte igence Consu tingpharmcube.com医药魔方P H A R M C U R E01.ADC药物投融资交易概览2024年至今，全球创新药一级市场投融资事件376起，融资金额达141.7亿美元，维持下行趋势；小分子、抗体药物、人工智能赛道为融资金额前三●小分子●偶联药物●放射性药物●核酸药物1,200374.52400.00●抗体药物●细的疗法●疫苗●其他1.150350.001,100256.22263.35300.0045.48209.56250.00小分子950177.59153.57200.00抗体药物900123.91121.32150.0030.6685070.64100.00●49.8948.6220.3650.0017.23744偶联药物7000.0012.10639-100.009.81PHARMCUBE538540520,150.00485447200.00400300.0030635000228基因疗法148核酸药物325其他550.000.050融资年份2019202020212022202320242019202020212022202320242019-2024全球创新药一级市场投融资金额及事件数2019-2024全球创新药投融资事件赛道分布(按金额)近十年偶联药物一级市场投融资趋势总体上升，截止目前，2024年投融资金额己超2023全年，回暖明显；偶联药物相关交易国内企业占比屡创新高事件数事件数总金颜/亿美元总交易金额■国内企业相关交易90抗体偶联药物■降解剂抗体偶联物30150648.428008524.2760023.988025100329.1340077820118.29143.296765.6720016.444738655003138601522605612.10562020010.684021294007.675107.102020202120222023202456.00124.733.83偶联药物全球医药交易事件数及金额540一事件数金58810事件数HARMCUBE4016600351035033315500304698725202540023102151924443300172515332252730200310171006080251313131300202015-2019202020212022202320242015201620172018201920202021202220232024偶联药物全球并购事件数及金额偶联药物全球一级市场投融资事件数及金额（按赛道）近年，伴随国内企业技术创新力提升及成熟靶点研发管线临床进展获得全球2.0002018-2023年国内license-out ADC项目总交易金额T0P15单位：百万美元交易量交易项目交易时间转让方受让方靶点首付总额1,500(百万美元)7个ADC项目2022-12-22科伦博泰Merck Co.临床前17594751,152伦康依缝妥单抗2023-12-11百利天恒BMSHER3/EGFR8400696061.0126维迪西妥单抗2021-08-09SeagenHER220026008354669BB-17012023-05-07百力司康EisaiHER22000+TMAUN平台2024-05-27500宜联生物BioNTech251825H5-200932023-12-20GSKPhasellB7-H318517106065504948DB-1303HER2;02023-04-23映恩生物BioNTechB7-H31701670201820192020202120222023DB-13112024临床前HS-200892023-10-20GSKPhasellB7-H485157021.494SKB2642022-05-16科伦博泰Merck Co.TROP2141025000交易量2225首付款（百万美元）目evation202022-07-28石药集团Phase lCLDN18.227Oncology119515,00014,47115CMG9012023-02-23乐普生物Phase ICLDN18.26311881010.00010HBM90332023-12-15和铂医药SeagenMSLN5311036Y2112024-01-02宜联生物Roche临床前c-Met50105032.600349151,68075GQ10102023-04-13启德医药Pyramid临床前TROP220102000Biosciences002018201920202021202220232024LM-3022022-05-05礼新医药Turning PointCLDN18.2251000国内对海外license-out ADC项目趋势变化HER3ADC2023-10-12宜联生物BioNTechHER3701000诸多MNC拳头产品面临专利悬崖，临床效果佳、市场潜力高的ADC成为一针“强心剂”阿达木单抗替格瑞洛贝利木单抗舒更葡糖阿巴卡韦+多替efraloctocogAbbvie肿瘤学产品增长平缓GSKMerck拉韦+拉米夫定s14.40bn$134bn$1.63bn$1.69(2022GSKSanofi多个拳头产品面临专利悬崖恩曲他滨替诺$1.87bnNovartis福韦艾拉酚胺Pfizer/BMS恩格列净2023T0P7销售额产品MSD0.93bnGilead$12.21bnPfizerCOMIRNATY11.22bn70%1202213899.0$4.51(2022☑$1.99bn$4.75bn$2.74bn12.1乌司奴单抗拉替拉韦沙库巴曲摄沙恩美曲妥珠单伊布替尼$6.75bn20235724%15.0MSD坦抗J&/AbbvieMSD$10.86bn$0.93bnNovartisRoche$6.44bn2%2023龙利木单抗$6.04bn$2.13bn度拉糖肽奥拉帕尼其他肿密学产品2023销售额阿昔替尼柏妥珠单抗yAZ/MSDIBRANCE$4.75bn$2.20bnPfizerRoche.13bnVyndagel1.91bn达沙替尼那他珠单抗3.32bn36%BMS地诺单抗BiogenAZ/MSD1.04bn3%$1.93bnAmgenBMS$1.88bn$2.81bnInlyta1.70bn5%2024$3.44bnBosulif利伐沙班0.65bn12%Paxlovid1.28bn依库珠单抗BMSAZBMS$4.37bn$9.01bn$3.15bn$6.10bn-20302026苯唑酸托法替布Astellas/PfizerPfizerPfizer$5.43bn$3.32bn8+重磅产品$1.70bn20272028Robust65%+肿瘤伊匹木单抗innovativeBMSpipeline生物药产品TALZENNA$224bn20252×患者触达MNC近五年核心专利到期创新药（部分）布局FIC管线，并购引入核心管线优化产品矩阵延续性并购补全ADC布局immur-gen.2023.11.20并购101亿美元FIC,anti-FRa ADC首个专门用于铂耐药巢密的新治疗方案华Pivekimab Sunirinean-CD123 Abs2022年销售额为2.6亿美元TakedaCADENZA(BO1小单药治疗母细跑浆细跑样树突状细跑钟瘤：索米妥昔单抗：PAT ENTSU.S.PIMGC936an-ADAM9AbsTODAYdPltiu-RerantPltnum-Smi9vPHARMCUBEWRV-CAR3DWRV-CAR30潜在FIC ADC管线布局较为丰富ABBV-399ABBV-400ABBV-706ABBV-969ABBV-155Not disclosedGeneric NametelisotuzumabvedotinclezutoclaxTargetc-Metc-MetSEZ6PSMA/STEAP1B7-H3(Bcl-xl)CD46StatusPhase llPhase IPhase IPhase IPre-ClinicalCurrent TumorTypesNSCLCCRCSCLCCRPCNSCLCCancer以I/O-ADC联合疗法延长旗舰产品生命线MSDEV+P的成功坚定了MSD贯彻IO-ADC组合的决心045化疗EV-302/KEYNOTE-A39:Open-label,randomized phase of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab(EV+P)vs chemotherapy(Chemo)in previously untreated locally advanced metPD-L1 low (CPS <10)Cisplatin-ineligibleTreatment-Related Adverse EventsPHARMCUBEEV+P (N=440)HREV-P以I/O-ADC联合疗法延长旗舰产品生命线MSD多款重点ADG产品，合作开发拓展联用治疗可能性I/O+ADC也将提升中国ADCU3-1402MK-2870D5-7300D5-6000MK-1200研发企业的国际化价值[HER3-DXd)(R-DXdDaichiKalun2022/5/16sacituzumab tirumotecan床)总交易金额：1410万美元HER3TROP220227/26SKB325(期临味)StatusPhase 1总交易金额：936万美元PHARMCUBECurrent TumorEGFRm NSCLC.NSCLC,Breast2022/12/22Breast六项临床前ADCResultSKB4100临床前)2019 IASLC2021ASC02022ASC0总交易金额：9475万美元■I/O+ADC的形试有望成为未来5-10年肿晚疫疗法的主要联合策路之■现有的/O疗法中，近半方案可能从I/O+化疗升级为I/O+ADC,将疗效进一步提升的同时或许也将为化疗不耐受患者提供新的治疗方案选择10当领域新玩家看向了偶联技术平台遗传密码拓展技术医节方AMBRX+SLCBARX-517:PSMA ADC202223,与Mer5ana达或若在总金额104亿美元交易，合作开发3款ADC药物通过Dola synthen平台实现DAR值准控制、特定位点偶联与可控旁观者效应2022.6.1,与多情生物达成至多5个靶点新型ADC药物合作开发与许可协议Arti-PSMA mAb2023.1222,与LCB达成17亿美元合作及许可协议，将合作开发推进LCB84临宋1期试验及获得后期临床及商业化权利2024.18,以20亿美元完或对Ambx收购，获得其拓展遗传密码子技术平台及包括AMX-517在内的ADC营线PHARM先交分子对，在蛋白质中定点插入ncAA的技术，广泛应用于蛋白质的定点修饰。前研究证明即AF-AS269在人和食肝细跑中三种主代物维持低丰度(<2%)1n期临床数据表明，在2.0-2.88mgkg的治疗剂量下，52%(1223)忠者达到PS4-50,口传统ADC依赖抗体表面天然暴露赖酸81%(1721)忠者的cDNA减少250%.2.88mg/kg及以下所有剂量组，无治疗相关SAE,无DLT偶联位点不确定、DAR值可控性差、体ARX-788:HER2 ADC2024ASCO特异性位点引入修饰化金基酸，以可定量、定点方式实现偶联，提高ADC药物使用非天然基酸对忆酰苯丙酸A月，与AS269共价偶联形成高度稳定肟键，获得DAR为2的ADC特征不良反应谱：较低的血液及胃肠道毒性，轻中度、可控的眼部和肺毒性当领域新玩家看向了偶联技术平台定点偶联、亲水性改善、DAR均一化MBK103:FRa ADC●Heidelberg2019.1120PHARMA2022.9.6$360.0m▣Elahere payload DM42023.6.30眼毒性问题ETx-22(Nectin-4 ADCSYNtecan ETM linker-payload2021.10.21mablinkPSARlink'连接子许可2023.10.18√毒性分子使用Exatecan,期单同ETx-22毒性降低扩大治疗窗，避开银毒性问题ETx-22:Nectin-4 ADCPHARMCUBEATAC:THIOMAB:抗体插入半光密酸残基，通过疏基与马来酰亚胺进行反应实现定点偶联口Padcev paybad Auristatin行生物毒性略强，PADCEVenfortumabvedooin-effy临床前结果展现有效性，结合抗体对角质Exatecan:依沙替康，Topl抑制剂12创新性偶联技术提供了探索非内化靶点与提升药品稳定性可能偶联方试机制图优势劣势"Click to Release"策部展非内化靶点治疗A2023.6A轮6500万美元DAR(O-8)WORKSADC亲和力差位点酸位点均质性相时高工程化半跳高均质性反应可控口抗体工程化当Activator,通过Diels-Aldert达消除生物正交化学反稳定性口通常DAR=2应完成TCO与pay load断裂，实现pay load在靶向部位释二硫键桥接高均质性口通常DAR=4选择性切和清除体内放射性标记物，降低骨髓毒结构性TAG-72实体瘤广泛表达但为非内化靶点均质性反应可控抗体工程化酸稳定性流水相互作用诱发蛋白折叠20243B2轮1.28亿欧元高效联P5偶联平台：新型半先：酸结构实现高均质性口抗体工程化引入反应位点均相DAR8联Tubutecan:糖基化偶联高均质性稳定性极高，效力持久Tub-tag:基于微管蛋白酪酸连接诱导偶联无需工程化及复定的ADC简洁效新型定点偶联策路实现稳定高DAR偶联医药魔方P H A R M C U R E02.ADC研发概览与趋势已上市14款ADC药物中，抗体以人源化IgG1为主，DAR值随着偶联技术迭代趋于可控稳定，适应症不断拓展)实体瘤药品名称靶点抗体LinkerPayloadDAR首次获批时间获批适应症公司(Mylotarg)CD33CD30(可降解MMAE4 (Cys)HER2SMCC(人源化抗体不可降解2013.0222美国immun genCD22Calicheamicin(Besponsa]2-3 (Lys)2017.0628(地CD79bMMAE3-4 (Cys)2019.0610美▣国(Polivy]nectin-4(全人源抗体MMAE4 (Cys)2019.1218美▣(Padcev)尿路上皮癌HER2GGFG(Enhertu)DXd2019.1220美国TROP2CL2A(人源化抗体2020.0422美国GILEADbelantamab mafodotinMaleimidocaproyl(Blenrep)BCMAMMAF4 (Cys)2020.08.05美▣国多发性骨储瘤GSKEGFRNA2-3可降解2020825(日本Rakuten MedicalTF(全人源抗体(可降解MMAE4 (Cys)20210920美▣GenmabVACD195G31992.3 (Cys)弥漫性大B细的淋巴瘤迪西妥单抗HER2MMAE(人源化抗体4 (Cys)2021.0608中▣SPDBFRaDM433-5y9202211.14美▣15